参考答案：E

解析：首过效应是指药物口服后，经门静脉到肝脏转化，在通过肠黏膜及肝脏时被酶灭活的现象；与胃酸的作用和是否与血浆蛋白结合无关；直肠给药、舌下含服、静脉给药后药物直接入血，不达到肝门静脉，所以答案为E。