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凋亡的基本途径是什么?

答案

参考答案:

可以分为Caspase依赖性的细胞凋亡和Caspase非依赖性的细胞凋亡。Caspase依赖性的细胞凋亡又可以分为死亡受体介导的细胞凋亡途径和线粒体介导的细胞凋亡途径。

(1)死亡受体介导的细胞凋亡途径当细胞接受凋亡信号分子(Fas、TNF等)后,凋亡细胞表面信号分子受体相互聚集并与细胞内的接头蛋白结合,这些接头蛋白又募集前体Caspase聚集在受体部位,形成死亡诱导信号复合物DISC,前体Caspase相互活化并产生级联反应,使细胞凋亡。同时活化的Caspase还可以切割Bcl-2家族成员Bid将凋亡信号传递到线粒体,引发凋亡的内源途径,使凋亡信号进一步扩大。下游前体Caspase活化后,作用底物:裂解核纤层蛋白,导致细胞核形成凋亡小体;裂解DNase结合蛋白,使DNase释放,降解DNA形成DNAladder;裂解参与细胞连接或附着的骨架和其他蛋白,使凋亡细胞皱缩、脱落,便于细胞吞噬。

(2)线粒体介导的细胞凋亡途径当Caspase-8活化后,它一方面作用于Caspase-3,另一方面使Bid裂解成2个片段,其中含BH3结构域的C端片段被运送到线粒体,与Bcl-2/Bax的BH3结构域形成复合物,导致细胞色素c释放。Cytc与胞质中Ced4同源物Apaf-1结合并活化Apaf-1,活化的Apaf-1再活化Caspase-9,最后引起细胞凋亡。

(3)Caspase非依赖性的细胞凋亡凋亡诱导因子AIF位于线粒体膜上,在凋亡过程中,AIF从线粒体转移到细胞质,进而进入细胞核,引发核内DNA凝集并断裂形成50kb大小的片段;限制性内切核酸酶G在受到凋亡信号的刺激后,从线粒体中释放出来进入细胞核,对核DNA进行切割,促进凋亡。

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