保障受试者权益的主要措施是

A．知情同意书的签订

B．伦理委员会严格审议试验方案

C．伦理委员会的组成和工作不受任何参与试验者的影响

D．伦理委员会与知情同意书

E．伦理委员会的确立

某石化工程建设公司，以总承包模式承包了国家重点能源建设项目，合同约定的工程内容包括工程设计、土建及安装施工，由业主负责提供管道主材及其防腐保温后的半成品、站场进口特殊阀门、机组的采购，总承包单位负责采购其余机械设备和管件及其他材料。为了提高建设项目工程质量的全过程控制，业主要求管道的防腐层流水作业和管件热煨弯头在制造厂完成并驻厂监造。合同执行过程中发生下列事件：

事件1：由于施工图设计深度不够，漏定了两台风机和5km电缆、现场按图制作的非标设备尺寸误差过大与其他设备无法连接、地脚螺栓孔错误较多等，致使工期拖延。

事件2：由于进口阀门不能及时到货安装，承包商项目部为了不影响工程进度，自行购置了具有相同性能和参数的国产阀门并进行安装。监理工程师发现后下令停止该阀门安装工作。

事件3：工程后期，为赶工，总承包商采用增加人力、机具、加班加点，并决定节假日干部义务劳动；采取管道系统压力试验和单机试运转同时进行；并缩短每台设备的单机试运转时间等措施，终于按期完成任务。

重大设计变更有何要求？