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从构效关系来说明肾上腺皮质激素在糖代谢和电解质代谢中所起的作用?

答案

参考答案:

肾上腺皮质激素的生理作用有较高的结构专属性,骨架全反式对活性是必需的。结构特点一般17-位均有一个羟甲基酮基,并在环A上具有△4-3-酮基。电解质代谢皮质激素一般在11-位上没有氧原子基或虽有氧,但包括在酯环内(如甲醛皮质酮)。而糖代谢皮质激素则在17-位有α-羟基和11-位有含氧原子的基团(酮基或β-羟基)。二类作用并非绝对的,由于对受体结合有最适和次适之分,因此在代谢调节上常具有广泛的生理功能,可通过某些基团的影响,加强或减弱。

因而通过构效关系的研究可设计出选择性高的新药,以减少副作用。如将C9和C16位分别以氟和甲基取代成地塞米松和倍他米松,不仅数十倍增加糖代谢皮质激素作用,而且几乎完全消除了所不需要的盐皮质激素类副作用。引入双键,只有△1增强活性,减低副作用。如泼尼松及氢化泼尼松的活性为氢化可的松的3~5倍。可能由于△1双键使A环几何形状发生变化所致。据报道在血液中含△1的化合物比氢化可的松具有更长的半衰期,因其A环部分代谢的比较慢。通过以上分析可知在肾上腺皮质激素的骨架中引入不同的基团,对它的活性有影响,因而影响对某些代谢的调节作用

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