药品生产企业有下列（）情形之一的，按照《药品注册管理办法》的规定对相应药品不予再注册。

A.未建立和保存药品不良反应监测档案的

B.未按照要求提交定期安全性更新报告的

C.未按照要求开展重点监测的

D.未按照规定建立药品不良反应报告和监测管理制度的

热力学第三定律