按照现代生物进化理论，下列说法正确的是 [ ]

A．个体是生物进化的单位

B．长期的地理隔离必然导致新物种的形成

C．定向变异是生物进化的内因

D．进化的实质是基因频率的定向改变

女，60岁，间断双手远端指间关节疼痛3年，晨僵30分钟，查体可见双手指的Heberden结节，最可能的诊断是（）

A.类风湿关节炎

B.痛风

C.骨关节炎

D.银屑病关节炎

E.系统性红斑狼疮