问题
问答题
为什么脂肪氮芥类抗肿瘤药物比芳香氮芥的毒性大
答案
参考答案:脂肪氮芥的氮原子碱性较强,在游离状态和生理pH时,氮原子可使β-氯原子离去生成高度活泼的乙撑亚胺离子,成为亲电性的强烷化剂,烷基化历程为SN2反应,对肿瘤细胞杀伤能力较大,但选择性也较差,毒性比较大。芳香氮芥中芳环的引入可使氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用,减弱氮原子的碱性,不能形成稳定的环状乙撑哑胺离子,而是失去氯原子形成碳正离子中间体,再与亲核中心作用,作用机制一般是SN1反应,毒性降低,抗肿瘤活性亦降低。