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从天然活性物质中得到先导化合物的方法有（）

A.通过组合化学的方法得到

B.以药理学为基础发现先导化合物

C.以药物合成的中间体作为先导化合物

D.从药物临床副作用的观察中发现

E.以微生物发酵得到的抗生素物质