参考答案：D

解析：

进化的实质就是种群基因频率的改变，故A正确。隔离包括地理隔离和生殖隔离，新物种形成的标志是产生生殖隔离，故B正确。突变和基因重组都是可遗传的变异，可以为进化提供原材料，故C正确。生物进化方向是定向的，基因突变是不定向的，故D错误。

考点：本题考查生物进化相关知识，意在考察考生对知识点的识记掌握程度。