用大剂量硫酸镁治疗者，最早出现的中毒反应是 （）

A.呼吸减慢

B.尿量增多

C.尿量减少

D.膝腱反射亢进

E.膝腱反射消失

已上市药品改变剂型，其申请程序按（）

A.新药申请

B.仿制药申请

C.进口药品申请

D.补充申请