二尖瓣狭窄体征包括（）

A.心尖区可闻第一心音亢进和开瓣音

B.肺动脉瓣区第二心音亢进伴分裂

C.Graham－steell杂音

D.心尖区有低调的隆隆样舒张中晚期杂音，局限，不传导

E.三尖瓣区闻及全收缩期吹风样杂音，吸气时增强

药物的治疗指数为___________和__________的比值，用以表示药物的安全性。