他汀类药物调血脂的作用特点及作用机制是什么?
参考答案:
他汀类药物为羧甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,具有明显的调血脂作用。在治疗剂量下,对LDL-C的降低作用最强,TC次之,降TG作用很弱,而HDL-C略有升高。其调血脂作用呈剂量依赖性,用药2周出现明显疗效,4~6周达高峰。
他汀类药物调血脂的作用机制为:HMG-COA还原酶是肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶,催化HGM-CoA生成甲羟戊酸(MVA),他汀类具有与HMG-CoA相似的结构,且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍,对该酶发生竞争性抑制,使Ch合成受阻,除使血浆Ch浓度降低外,还通过负反馈调节导致肝细胞表面LDL受体代偿性增加及活性增强,致使血浆LDL降低,继而导致VLDL代谢加快,再加上肝脏合成及释放的VLDL减少,也导致VLDL及TG相应下降。HDL的升高,可能是VLDL减少的间接结果。