参考答案：①产生灭活酶：如细菌产生的β—内酰胺酵可以水解破坏青霉素类和头孢菌素类的抗菌活性结构β—内酰胺环，使其失去杀菌活性。②靶位的修饰和变化：如耐喹诺酮类细菌由于基因突变引起自身DNA回旋酶A亚基变异，降低了喹诺酮类与DNA回旋酶的亲和力。使其失去杀菌作用。③降低外膜的通透性：如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小，将减少经这些通道进入的物质的量。耐药菌的这种改变使药物不易进入靶部位。④加强主动流出系统：细菌由于加强主动流出系统外排而致耐药的抗菌药物有四环素类、氯霉素、喹诺酮类、大环内酪类和β—内酰胺类。