国家药品监督管理局可以要求申请人修改临床研究方案、暂停或者终止临床研究的情况（）

A.未按照规定时限报告严重不良事件的

B.未及时、如实报送临床研究进展报告的

C.不能有效保证受试者安全的

D.有证据证明临床试验用药无效的

E.伦理委员会未履行职责的