女，4岁患儿。因自幼全身皮肤粗糙肥厚，脱屑。躯干及四肢经常起黄豆大小水疱，以胸背部为著，疱壁薄。数日内干燥脱屑而愈。近半年来水疱发生减少，皮肤潮红、粗糙及脱屑明显。组织病理示：显著角化过度，细胞内水肿，致表皮松解。

Siemens大疱性鱼鳞病主要是由K2e基因突变所致，病变局限于（）

A.基底层

B.棘层

C.颗粒层

D.透明层

E.角质层