造成临床前药理和毒理研究局限性的原因是

A．动物实验难以观察药物对主观反应的影响

B．人体用药的不良反应和药物动物毒性研究结果的相关性低

C．药物可能导致的人体皮肤反应、高敏现象等均难以在动物毒性实验中观察

D．临床前研究中动物数有限，很难检测出罕见的不良反应

E．动物的疾病因素可影响药物的反应