问题 多项选择题 案例分析题

患者女,35岁。2个月前因工作问题出现烦躁性急,常因小事与人争吵,难以自控。着衣不多,仍感燥热多汗,在外就诊服用安神药物,收效不明显。发病以来食量增加,体重较前下降。失眠,常需服用安眠药。大便成形每日2次,小便无改变,近2个月来月经量较前减少。既往体健,无结核或肝炎病史,家族中无精神病或高血压患者。查体:T37.2℃,P92次/分,R20次/分,BP130/70mmHg,发育营养可,神情激动,眼球略突出,眼裂增宽,瞬目减少。两叶甲状腺可及、轻度肿大、均匀,未扪及结节,可闻及杂音,浅表淋巴结不大,心肺查体无异常,腹软,肝脾未及。

(提示患者接受PTU100mg,每日三次口服,病情缓解,但在治疗期间出现发热、咯血、皮疹及肌肉关节疼痛。)针对此现象,下列哪些检查可能会出现异常()

A.p-ANCA阳性,且具有高滴度的抗髓过氧化物酶抗体

B.胸部CT可发现肺部阴影

C.可有贫血

D.可有血沉增快

E.可有血尿和蛋白尿

F.肾穿活检多表现为局灶节段纤维素样坏死性和(或)新月体性肾小球肾炎

答案

参考答案:A, B, C, D, E, F

解析:

1.该病例有甲状腺毒症表现,体检有甲状腺肿大并血管杂音、突眼,故临床诊断考虑甲亢可能。甲亢患者的检查项目很多,每项检查都有一定的临床意义。根据每位患者不同情况,针对性选择一些项目进行检查是非常重要的。甲亢的检查项目包括:①了解机体代谢状态的项目:基础代谢率(BMR)测定;血胆固醇、甘油三酯及尿肌酸测定。②了解血清甲状腺激素水平的项目:血清总T(TT)测定,血清总T(TT)测定,血清游离T(FT)测定,血清游离T(FT)测定。③了解垂体-甲状腺轴调节的项目:甲状腺吸I率及甲状腺抑制试验(包括T抑制试验和甲状腺片抑制试验),血清超敏促甲状腺激素测定(S-TSH),促甲状腺激素释放激素兴奋试验(TRH兴奋试验)。④甲状腺免疫学检查:促甲状腺受体抗体(TRAb)或甲状腺刺激抗体(TSAb)测定。⑤甲状腺超声可帮助确定甲状腺大小及血流情况,还可发现体检不能发现的微小结节。该患者甲状腺体征为双侧对称肿大,没有肿瘤迹象,故不需要昂贵的CT和MRI检查。

2.弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)典型的声像图特点:甲状腺呈弥漫性、对称性、均匀性增大(包括峡部),边缘多规则,严重者颈总动脉及颈内静脉被挤压向外侧移位。内部回声为密集细小光点,低至中等增粗增强,分布均匀或不均匀,一般无结节。彩色多普勒血流成像可发现血管增多及血流加速现象(呈“火海征”、“海岛征”)。甲状腺上、下动脉增宽,该患者B超检查符合以上声像图特征。在甲状腺放射性核素显像图上,甲状腺弥漫性肿大,放射性碘(或锝)摄取均匀性增高也是Graves病的特点。

3.TSAb即TSH受体刺激抗体,是鉴别甲亢、诊断Graves病的指标之一。TSAb测定可作为Graves病的诊断依据,79%~90%的病人血清中可检测到此种抗体,而其他类型的甲亢病人则很少有这种抗体。

目前,对TSAb的临床应用价值仍有争论。有的主张在使用ATD期间定期(4周、8周、12周、6个月、1年)监测TSAb的变化,并根据TSAb的变化来决定治疗方案。另一些学者认为没有这种必要,其理由是:①GD的诊断不主要依靠TSAb测定,根据临床表现,T、T、TSH等即可对绝大多数病人作出明确诊断;②如用敏感性和特异性均不高的测定方法,GD的TSAb阳性率低(25%~75%),用单克隆抗体法则可达90%以上;③TSAb检测费用高;④如欲了解甲状腺的自身免疫状况,用TPO可代替TSAb,而且有鉴别诊断价值;⑤TSAb对治疗疗效的评估意义有限,药物治疗1~2年内测定TSAb对预后估计亦无重要帮助;TSAb持续阳性者易于复发,但GD复发的因素很多,药物治疗疗程、甲状腺肿程度、维持用药剂量等亦是判断预后和是否复发的重要指标;⑥妊娠后期测定TSAb有助于预测新生儿GD发生几率,但由于妊娠期的自身免疫反应处于抑制状态,TSAb对母亲甲亢的病情和预后无判断意义。

在临床上,TSAb测定的应用价值可归纳为下列四点:①TSAb(及TPO)对单侧突眼、单侧甲状腺肿、甲状腺肿伴结节、亚临床型甲亢的诊断和鉴别诊断有重要意义;②TSAb有助于确定AITD病因和类型,TSAb、TPO和抗甲状腺球蛋白抗体阳性均提示为自身免疫性甲状腺病(AITD),仅TSAb阳性则提示为GD;③TSAb对抗甲状腺药物(ATD)治疗后甲亢复发有重要参考价值,病人TSAb阴性,甲状腺肿程度低,维持治疗的所需药物剂量低,提示停药后不易复发;④妊娠后期的TSAb测定,可预测新生儿GD:Graves病妊娠妇女胎儿和新生儿甲亢的患病率约为1%;母体甲状腺刺激抗体通过胎盘到达胎儿,刺激胎儿甲状腺,引起甲亢;对于具有甲亢高危因素的新生儿,应密切监测甲功;妊娠24~28周时测定血清TSAb对评估妊娠结局是有帮助的;TSAb滴度是Graves病活动的主要标志;TSAb滴度升高提示可能发生胎儿甲亢及新生儿甲亢。

4.治疗甲亢的基本方法为抗甲状腺药物、放射性核素碘和手术。三者中以抗甲状腺药物最为方便和安全,应用最广。该病例为初诊甲亢患者,且甲状腺轻中度肿大,治疗应首选药物治疗。

一般来说,甲亢都可以通过上述三种治疗方法之一对其进行有效治疗,它们三者的适应证之间也没有绝对的界线。在实际工作中究竟选择何种方法为好,要考虑多种因素。首先要考虑的因素为医师对治疗方法掌握的熟练程度与经验。其次要考虑病人方面的因素,如年龄、病程长短、病情轻重及甲状腺肿大的程度等。年龄较小、病情轻、甲状腺轻、中度肿大者应选择药物治疗。病情较重、病程长、甲状腺中重度肿大者应采用I或手术等根治性治疗方法。甲状腺巨大和结节性甲状腺肿伴甲亢应首先考虑手术治疗。妊娠和哺乳期妇女绝对不能用I治疗。儿童患者先考虑用药物治疗,尽可能避免使用放射性碘治疗。

病人的意愿、文化程度和经济状况也应考虑。药物治疗虽最安全,但疗程长。如患者较急躁,缺乏耐心,迫切希望迅速治愈甲亢,则应采用I或手术治疗。对药物治疗漫不经心,不能长期坚持服药者也应采用其他方法。相反,如病人有耐心,能长期配合治疗,期望得到最佳治疗结果者应选择药物治疗。I治疗快捷、方便、效果可靠,但治疗后甲减的发生比率很高,且随着时间延长而增高。所以对治疗后不能定期随访或不愿接受终身服用甲状腺制剂的患者应采用其他方法。

5.丙硫氧嘧啶(PTU)是临床最常用的抗甲状腺功能亢进的硫脲类药物之一,少数甲亢患者在服用PTU后出现ANCA阳性小血管炎。本病可发生在各年龄段,发病时间在服PTU后数天至数年,多见于女性,临床上表现多样,可累及全身各系统,以肾脏受累最常见,可急剧起病,也可缓慢进展,主要表现为血尿、蛋白尿、水肿、急性肾功能衰竭;其次为运动系统,表现为关节痛、无菌性关节炎、肌痛、肌酶升高、肌无力;皮肤症状主要表现为紫癜样皮损、糜烂、溃疡等,皮肤活检可证实为血管炎;肺脏受累表现多种多样,主要可有咳嗽、大咯血、急性呼吸衰竭、肺间质纤维化等,其他常见症状为发热、巩膜炎、耳聋、口腔溃疡、鼻炎、心包炎等,大部分患者有贫血、血沉快、CRP增高,几乎所有患者均有p-ANCA阳性。PTU引起的ANCA相关小血管炎主要特点如下:①有服用PTU的病史,停药后症状和体征缓解、抗体滴度下降。②p-ANCA阳性或滴度升高。③有全身性表现:发热、乏力、体重下降等。④有多脏器损害表现:如肾、肺、关节、皮肤、血液等。⑤组织活检可有血管炎表现。⑥可以发生多克隆免疫反应,产生识别多种靶抗原的ANCA,也可同时产生ANA。具备以上第①、②和(或)第⑤点者可确诊为PTU引起的ANCA相关小血管炎。

6.临床怀疑到PTU致ANCA阳性小血管炎时应立即停用PTU,再根据临床表现、抗体效价和脏器受累程度应用糖皮质激素。如发生急性肾功能衰竭则给予血液透析或血浆置换等。对于甲亢的治疗,由于丙硫氧嘧啶与其他抗甲状腺药物如甲巯咪唑、甲硫氧嘧啶等都存在硫基基团,存在交叉免疫反应,因此,原则上不建议换用上述药物治疗,主张改行核素治疗或甲状腺次全切除术。碘剂仅用于甲状腺危象及术前准备,不能作为一般的甲亢治疗药物。

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