问题 单项选择题 案例分析题

患者男,42岁。5个月前出现烦躁、失眠、多食、消瘦,伴眼突来院就诊,诊断为Graves病,口服甲巯咪唑治疗2个月,上述症状缓解,但渐感眼突加重,伴畏光、流泪及眼内异物感,并有复视。既往体健,平素吸烟量较大,每日20~30支,其母亲曾有桥本甲状腺炎伴甲减。查体:双眼裂增宽,眼球突出,双侧突眼度分别为21mm和22mm,眼睑水肿下垂,球膜充血,眼分泌物多,角膜透亮。甲状腺Ⅰ度肿大,无杂音,心率90次/分,双下肢无水肿。

(提示该患者查甲功FT315.28pmol/L(参考值:2.91~9.08),FT432.83pmol/L(参考值:9.05~25.5),TSH0.01μIU/ml(参考值:0.25~5.0),TRAb阳性,眼眶CT如下图。)该患者诊断首先考虑()

A.假性眼球突出

B.炎性假瘤所致眼球突出

C.肿瘤性眼球突出

D.血管性眼球突出

E.甲状腺相关性眼病(活动期)

F.甲状腺相关性眼病(稳定期)

G.眶部病变引起的眼球突出

答案

参考答案:E

解析:

1.甲状腺相关性眼病(TAO)又称内分泌性突眼、眼肌麻痹性突眼症或恶性突眼,是最常见的眼眶疾病,通常认为TAO是一种与甲状腺功能异常相关的器官特异性自身免疫性疾病,临床症状和体征包括眼红、眼痛等刺激症状,由眼睑退缩和突眼引起的凝视症及眼睑水肿通常是比较轻微的。病情严重者,会引起限制性斜视、复视、暴露性角膜炎和视神经病变等,主要由于眼外肌和球后组织淋巴细胞浸润引发自身免疫所致。对TAO可结合其临床表现、眶部影像学特征及眼功能测定、眼底检查、眼压测定对其严重性和活动性进行评估,同时排除颅内(眶内)、球后肿瘤、血管异常、眶内肌炎、炎性“假瘤”、各种眶内感染以及重症肌无力、低钾性麻痹等。

2.一般单纯性或良性突眼表现为突眼(突眼度<19mm),眼裂增大,上眼睑挛缩,少数有复视,甚至眼睑下垂,即有体征而无明显症状。浸润性或恶性突眼,除突眼(突眼度>19mm)外还伴有疼痛、流泪、怕光、充血、水肿甚至角膜溃疡,严重者视神经受累视力丧失,即既有体征又有症状。患者应考虑甲亢合并浸润性突眼可能。具有明显眼症的TAO诊断并不困难,但部分患者临床表现欠典型,影像学是TAO诊断和鉴别诊断的主要方法。除了应用传统超声检查能显示眼外肌的厚度,视网膜血管彩色多普勒检查可提供视网膜中央动静脉及后睫状动静脉的血流速度和阻力指数,能更早提示视神经损害的可能性及损害程度,有时可以作为早期TAO的诊断指标。CT:水平扫描可发现肌腹梭形肥大,冠状扫描可显示肌肉的厚度,尤其可较好地显示下直肌的形态,而水平扫描,下直肌呈现一肿块影,易误诊为眶尖部肿瘤。MRI:在TAO早期显示眼外肌水肿、变性、肥大,晚期显示出眼外肌的纤维化和脂肪变性。通过T2弛豫时间可显示纤维化的程度,并提示球后软组织和泪腺的病理改变。MRI特别还能观察到上睑提肌的变化。对可疑的TAO视神经病变MRI具有重要的诊断作用。

3.TAO甲状腺功能状态(亢进或减退)、活动性的有无以及促进突眼加重的因素是选择治疗方案的重要指标。TAO活动性的评估:①眼红、眼痛、眼突、水肿、眼外肌运动障碍等为TAO活动期主要症状与体征。MRI的T2弛豫时间,可以作为活动期和静止期的判断依据。②血或尿中GAG的水平,促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的水平均能在一定程度上反映TAO的活动性。TRAb在Graves病及TAO中,阳性率为70%~80%,长期阳性者有复发的可能。TRAb升高,对新诊断的甲状腺功能异常病人预示将要发生眼病。③疾病活动性评分标准:Mourits等根据活动期的临床表现(眼痛、眼红、水肿和眼球功能损害等),拟订了临床活动性评分标准(clinicalactivityscore,CAS):疼痛,眼球或球后的压迫感;企图上、下、侧方注视时的疼痛;眼睑发红;结膜弥漫发红;球结膜水肿;泪阜肿胀;眼睑水肿;最近1~3个月眼球突出增加≥2mm;最近1~3个月视力下降;最近1~3个月眼球运动减弱≥5°。每项临床表现为1分,临床活动性分值为各项临床表现积分之和。若积分越高,则活动性越强。研究表明高CAS值往往预示良好的治疗效果,而CAS值低并不能说明治疗无效。

4.TAO治疗的目的是纠正甲状腺功能及下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常,改善和保护视力、减轻疼痛等不适,改善容颜。对GO治疗,在选择甲亢治疗方法时应注意防止突眼恶化。突眼严重患者一般不宜进行手术治疗,选用放射性I治疗也须谨慎,而多采用药物治疗及其他治疗突眼的综合措施。应用抗甲状腺药物及甲状腺素调节甲状腺功能,使下丘脑-垂体-甲状腺轴处于动态平衡。临床常见促使突眼加重的因素有:①甲亢控制过快,抗甲状腺药物用量过大,又未合用甲状腺素。②甲亢控制已过头,发生了甲减。③手术治疗或放射性核素治疗后,可能和甲状腺受损、抗原释放增多有关,发生甲减也可加重突眼。因此在治疗GO时,必须同时将甲状腺功能恢复正常。对眼病治疗包括局部治疗、全身使用免疫抑制剂、眶部放疗、血浆置换、外科眼眶减压术等治疗。局部治疗注意眼睛休息,戴黑色或茶色眼镜避免强光及各种外来刺激,睡眠时用抗菌眼膏并戴眼罩,以免角膜暴露部分受刺激而发生炎症。用单侧眼罩减轻复视,高枕卧位,控制食盐摄入。有严重突眼甚至结膜水泡样膨出如金鱼眼者宜迅速行眼睑侧面缝合术,对于轻度患者多采用对症治疗,如人工泪液等角膜保护剂、避免环境因素刺激、戴太阳镜等。此外,吸烟者应戒烟。

5.对于TAO,目前有全身激素治疗、放射治疗、手术治疗、免疫抑制剂等多种治疗方法,在决定采用何种治疗方式时,应充分考虑患者病情的程度及活动性,以达最佳治疗效果,大剂量甲泼尼龙冲击治疗因其疗效确切、副作用相对少是目前首选治疗。

6.TAO的手术治疗可以缓解急性期由于眶压过高导致的急性视神经病变,或到疾病的慢性期,由于肌肉纤维化导致的斜视和高眼压症。手术方法有:①眼睑缝合术;②眼窝减压术;③眼肌手术;④眼睑手术;⑤美容手术五种。突眼严重在睡眠时眼睑仍不能闭合而眼球外露者,需行伸长眼睑的眼睑缝合术,此为暂时性疗法;突眼严重,有角膜暴露及溃疡形成、进行性视力减退、视野缩小及结膜水肿时激素治疗无效,可行眶内减压术,主要是利用去除眼窝(通常内下侧)的部分骨壁来增加眼球后组织的空间,让眼球往后缩,以减少突眼及眼肌对视神经的压迫;眼肌手术是针对肿大纤维化的肌肉作调整,以减少复视;眼睑手术则是调整上眼睑的肌,使眼睑上拉现象得到改善;有条件的患者可行美容手术,对眼窝周围肿大的皮下组织做修饰,以改善眼的外观。上述手术治疗需在药物治疗后病变已经稳定6个月以上且甲功正常没有炎症表现,但仍有明显突眼、复视、上眼睑挛缩等时依次序进行,手术先解决视神经病变,次之角膜暴露、复视和美容。特殊情况下可不受限制如严重视神经病变和暴露性角膜炎对视力威胁,其他治疗方法不明显或少数严重斜视(如上斜)造成患者痛苦,病情稳定1~2个月即可考虑。

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