霍乱的主要病理改变是（）

A.病原体侵入肠黏膜上皮细胞和固有层引起病变

B.病原体侵入血流，形成菌血症

C.病原体在肠道内产生的毒素与肠黏膜上皮细胞的受体结合致病

D.病原体侵入肠黏膜下层引起黏膜下脓肿

E.由于病原体的过度繁殖，引起菌群失调

精益生产方式的利润经营管理主要以什么管理为中心？它由哪三大支柱构成？