灭活疫苗的缺点是（）。

A.在灭活过程中可能损害或改变有效的抗原决定簇

B.在体内可能产生毒性或潜在的对机体不利的免疫反应

C.免疫效果维持时间短，不产生局部抗体

D.需多次注射，需抗原量大，成本高

E.以上都是