答案：C

题目分析：in hand  在手头，在控制中；with hand用手；by hand   用手，手工的；by hands无此说法。句意：在哪个时代，书籍只能手工一本一本地写。With一般表示用某种工具，by表示用某种方式，结合语境可知本句中强调书籍的生产方式，故选C。