患者女性，32岁。反复干咳，喘息，无诱因、季节性，伴乏力，纳差，少痰。当地医院诊断：支气管哮喘。给抗平喘、消炎，对症治疗，症状好转不明显，既往否认过敏史，无鼻炎史。病程中无发热，时有盗汗。查体：体温36.8℃，脉搏88次/L，双肺可闻及散在哮鸣音。实验室检查：WBC：8.9×10⁹，N：0.75，EOS正常。肺功能：FEV₁：2.1L/S，占正常预计值73%，用药后增加210ml，缓解率11%。胸片：双肺可见散在斑点状阴影，双肺中野明显，右肺中野病灶似“树芽状”。

结核杆菌耐药性产生的机制有（）

A.自然突变株

B.治疗药量不足

C.药物通透性降低

D.未联合用药

E.适应学说

F.细胞膜蛋白位点改变