A、樟脑丸易升华，樟脑丸在衣箱中越变越小的过程中只是状态发生改变，没有新物质生成，属于物理变化．

B、家庭自制冰块的过程中只是水的状态发生改变，没有新物质生成，属于物理变化．

C、工业上制氧气是利用了液态氮和液态氧沸点的不同，制取过程中没有新物质生成，属于物理变化．

D、铁生锈的过程中有新物质铁锈生成，属于化学变化．

故D发生的变化与其它三种变化有本质区别．

故选D．