378÷21=18，

18=2×3×3，

189=3×3×3×7，

在189的质因数中除最大公因数21外189独含有3和7，18的质因数除去3和7外还剩下2，即2是要求的自然数的独自含有的质因数，所以这个自然数是：21×2=42．

故答案为：42．