与队列研究相比，在疾病病因研究中病例对照研究的最大缺陷是（）。

A.花费大

B.确定暴露因素与疾病之间的关联可能有偏差

C.获得对照有很大困难

D.确定疾病的存在与否可能有偏差

E.保证病例和对照的可比性有很大困难